碳酸锂有何副作用

碳酸锂有何副作用

【心血管系统】应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱，停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌证，心律失常患者应用 锂治疗时，应进行心电图监测，锂治疗出现窦房阻滞时，禁用洋地黄。【神经系统】文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常哪唤五类，并指出患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。手颤较常见，减低药量可缓解，应用j3受体阻断剂治疗有效，但也有人认为其疗效不定，有时手颤消失后可再现。有些患者发生齿轮状僵直，发生在治疗的早期，或发生在治疗后几年，如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的，患者也常无主观症状。2例血清锂浓度为1及2mmol／L，发生可逆性帕金森样不良反应，而另l例超过上述浓度，使早已存在的迟发性运动障碍加重。有些患者感到肌肉疲劳无力，可能由于末梢神经肌肉功能的变化。有些病例经肌电图及依酚氯铵试验证实为重症肌无力。有些念裂患者在锂盐治疗期间对盐或一般食物的味觉完全丧失或有改变。有报告性要求减少，但性功能正常。1例锂中毒患者在恢复期血清锂浓度为2．0mmol／L，发生一时性纯辨语聋。有报告可发生记忆力减退者，但尚有争论。【泌尿系统】最常见多尿及烦渴，而少数患者颇为严重，停药后常可恢复，但有时在停药20个月后肾脏的浓缩功能尚未见恢复。在治疗上限制饮水不仅无用反而有害，应用利尿药有效，可使多尿及口渴减轻，但利尿药影响肾脏对锂的排出，导致锂蓄积及中毒，其机制是因为钠丢失，则近侧肾曲管再吸收钠呈代谢性增多，由于近侧肾曲管处理钠与锂一样，而导致锂排出减少。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。文献报告7例，在出现蛋白尿之前已用锂治疗6周到2年，停药后几周内尿蛋白消失，有2例再用锂时尿蛋白又出现，停用后又消失。l例尽管继续用锂治疗，肾病综合征也见消失。肾小球滤过率不受锂的影响，未见有肾功能不全及氮质血症。有报告发现应用锂治疗的患者有肾脏形态学改变，如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化，一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。这些形态学改变可认为是锂所导致的非特异性改变，但这些发现对肾功能及预后方面的意义尚待研究。【内分泌、代谢】常见甲状腺功能低下及甲状腺肿，其发生率为5%～15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查，血清TSH浓度升高，不常见有Ts、Tt降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素，并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重，应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时体重增加，仅1／3患者食欲增加，这些患者都因口渴而饮水过多并未避免饮用含高热量的饮料，液体摄入与体重增加呈正相关。使这些患者的体重减轻是困难的，但限制饮食及不用高热量饮料，是可以使体重减轻的。锂治疗时血清钙及镁增多，可出现原发性甲状旁腺功能亢进。锂也可减弱甲状旁腺激素对血清钙的作用。90例应用锂预防性治疗平均3年，未发现钙或镁代谢异常。【特殊感官】长期应用锂治疗的73例，未发现有明显的眼改变。有报告2例在锂治疗中发生视神经乳头水肿，停药后消失，也见有眼球突出者，停药后消失。【肌肉骨骼系统】在很早以前的报告指出锂可致有骨质疏松，以后对此有争论，有报告未发现骨质有何改变。锂治疗中仔缓闭未见有骨折的报告。【皮肤】最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重，也有报告发生牛皮癣者，抗牛皮癣治疗常无效，有些患者停药后几周或几个月内恢复，再用锂治疗时又复出现，在锂治疗中有发生斑丘疹者，有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。【自身免疫】精神病患者，特别是应用锂治疗者比正常人出现抗核抗体者为多。50例锂治疗患者与50例配对对照，对照组无1例阳性，而锂治组ll例阳性，但均没有周身性红斑狼疮的临床表现。【对下一代的影响】妊娠3个月内母亲曾服用锂所生的婴儿国际已报道有189例成为“锂婴儿”，其中20例发育畸形，比一般人群的发生率1％～3％为高，然而躁狂抑郁症妇女未用锂治疗者的畸胎发生率尚不知道。15例为心脏及大血管畸形，5例发生在其他器官，因此在妊娠3个月内应避免使用锂。妊娠后半期，肾小球滤过率升高，而在分娩期突然降至正常，肾脏清除锂也是如此。因此在此期间应当调整锂的剂量，在分娩前、后应停用锂。锂可从血液进入乳汁，婴儿血清锂浓度为母亲的1／10～1／2。应用锂的母亲是否哺乳婴儿常有争论，有些婴儿未出现并发症，曾有1例婴儿患感冒并发锂中毒征候，改为人工喂乳后几天内症状消失。曾有报告锂治疗时染色体有改变，但以后被否定。有报告发现用锂治疗患者比未用锂的患者伴有染色体的随体(salel—lite)的频率增多，而对照组的情况未见报告。另有报告77例应用锂治疗患者，未见染色体畸变的频率增大。【危险情况】肾脏疾病、钠和水负平衡时，肾排出钾减少，则有蓄积中毒的危险。危险因素尚有低盐食、减体重饮食、利尿药治疗、大汗、外科手术，同时有躯体性疾病、躁狂或抑郁症复发。锂所致的多尿患者，如不补充足够的饮水，有导致脱水的危险。【药物相互作用】最重要的是锂盐与利尿药的相互作用，前已叙及。锂与抗精神病药合用，不良反应的发生率增大，特别是震颤，但在856例及其他少数病例报告中，未见有重大或持久的神经或精神功能紊乱。锂可使血清中氯丙嗪浓度降低。有些患者合用锂与氟哌啶醇时发生严重的神经肌肉症状、意识障碍、高热及持久的神经后遗症，而在动物实验未发现它们的相互作用。抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状，所发生的震颤应用J3受体阻断剂治疗，效果不好，而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗剂治疗，效果不好，而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗发生严重的低体温，而每药单用时并不发生。1例应用锂治疗的患者给予电休克治疗时，发生暂时性亚谵妄达2天之久。另2例发生暂时性神经中毒症状。应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂，如(泮库溴铵，巴夫龙，Panctlronium bro—mide)或琥珀酰胆碱，偶尔导致阻滞作用延长。高血压患者应用锂治疗，1例加用甲基多巴2～3周后，发生共济失调及语言不清，这是否由于甲基多巴促进锂中毒，还是由于高血压性肾功能不全所引起，尚不能肯定。过去认为锂有加强大剂量酒精的作用，现在认为锂并未影响酒精的作用，而酒精也不影响锂的作用。锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高，则不良反应的发生率增大，氯苯咪吲哚也可增加锂的 毒性作用。应用锂预防性治疗无效时，加用卡马西平，不良反应很少见，可能出现共济失调、头晕及不真实感。【中毒症状】应用锂盐治疗精神病患者发生急性锂中毒者中，约10％为急性过量，约40％与开始治疗量或增加剂量有关，50％是在平稳的维持量治疗中，剂量未变而意料不到的发生中毒。这可能由于发热、饮食、蒸气浴、应用利尿药或受热而引起。锂中毒患者发生胃肠症状不到半数，而精神与神经肌肉症状却常见。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐，仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、睁眼昏迷，对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐，致患者在床上乱动，甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进，但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。钟杏圣报告1例躁狂症，每日用氯丙嗪175mg及碳酸锂1500mg治 疗，因误将碳酸锂加倍服用，2日后出现头晕、步态不稳、口齿不清、烦躁、双手颤抖、体温39．2℃、意识恍惚、四肢有粗大的震颤、腱反射亢进，白细胞19．6×10的9次方／L。3日后昏迷、针尖样瞳孔、眼球震颤、反复呕吐咖啡样胃内容物，救治无效死亡。文献报告锂中毒的死亡率为10％～15％。【中毒治疗】(1)催吐、洗胃：可用生理盐水导泻。(2)静注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水；根据具体情况，酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡。呕吐不重的中毒病人，可饮食盐水，以促排泄。(3)严重中毒时，应用血液透析或腹膜透析。(4)有惊厥时，可用巴比妥类或腹膜透析。(5)其他对症及支持疗法。【不良反应防治】(1)避免长期大量用药，用药时必须严密观察，及时减量每周停药一日。(2)家庭中本类药物须妥善放置，防止误服；精神病人服用此药应由家属掌握。(3)用药期间应保持正常食盐摄人量。(4)一旦出现脑病综合征，应立即停药，迅速治疗。(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用。(6)锂盐不可长期用于孕妇，低盐饮食，循环及肾功能不全患者。